Total sintesis eusiderin K dan J
TOTAL SINTESIS () -EUSIDERIN K DAN () -EUSIDERIN J
() -Eusiderin K dan () -Eusiderin J pertama kali dibuat dari pyrogallol, di mana Claisen Rearrangement digunakan untuk dua unit C6-C3 yang penting.
() -Eusiderin K dan () -Eusiderin J (Gambar 1) adalah dua neolignans yang terisolasi dari kulit kayu dan kelopak Licaria chrysophylla.1 Jenis produk alami yang mengandung cincin 1,4 benzodioxane ini memiliki sitotoksik, hepatopro- Tektif, 2 dan aktivitas biologis lainnya.3
Gambar 1.
Meskipun banyak sintesis 1,4-benzodioxane neolignans telah dilaporkan, 4-6 sintesis neolignan l, 4-benzodioksana yang memiliki gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi belum dilaporkan, karena sangat sulit untuk disintesis. Unit C6-C3 dari gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi. Di sini, kita mengembangkan rute sintetis yang mudah ke () -Eusiderin K dan () -Eusiderin J, di mana reaksi Raisen Rearrangement digunakan untuk suatu kelompok aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi (5) dan 3,4 -dihy-droxy-5-methoxy aryl group (9). Seperti ditunjukkan pada Skema 1, pyrogallol mudah diubah menjadi trimetil pirrogallol (2). Perlakuan 2 dengan ZnCl2 dan asam propionat memberikan 2,6 - dimetoksi fenol (3) pada hasil 81 %.7 Senyawa 4, tersedia dalam hasil kuantitatif belakang dengan reaksi 3 dengan alil bromida, dikirim ke Claisen Rearrangement dalam sebuah Tabung tertutup untuk memberi (5) hasil> 99%. Senyawa 5 diolah dengan PdCl2 dalam metanol ke senyawa ff ord (6) pada yield 88%.
Sintesis unit lain (9) juga dimulai dari pirrogallol, yang secara selektif dilindungi oleh (CH3) 2SO4 di bawah perlindungan Reagen dan Kondisi Na2B4O7 10H2O i: NaOH, (CH3) 2SO4, 98%; Ii: ZnCl2, asam propionat, refluks, 81%; Iii: K2CO3, Allyl bromida, 90%; Iv: Claisen Rearrangement,> 99%; V: PdCl2, metanol, 88%; Vi: Na2B4O7 10H2O, K2CO3, (CH3) 2SO4, 85%; Vii: Ag2O, benzena / aseton (5: 1, v / v), 40%; Viii: KOH, CH3I, aseton, 95%.
Skema 1.
Ke senyawa ff ord (7), yang diubah menjadi senyawa (8) dan (9) dalam hasil tinggi dengan prosedur yang serupa dengan yang digunakan untuk 5. Senyawa 6 dan 9 diubah menjadi () -Eusiderin K sebagai campuran isomer ( Cis dan trans ca 1: 7 dengan 1HMR) 8 dengan oksida perak sebagai reagen pengoksidasi. Kemudian () -Eusiderin K dilindungi oleh CH3I dalam kondisi dasar ke ff ord trans- () -Eusiderin J. Dalam reaksi ini, isomer cis diubah menjadi isomer trans secara eksklusif dalam kondisi dasar.5
EKSPERIMENTAL
Titik lebur diukur pada peralatan Ko fl er dan tidak dikoreksi. Spektrum massa dicatat pada spektrometer ZAB-HS. Analisis unsur dilakukan pada instrumen Carlo-Erba 1106. Spesimen 1HNMR dicatat pada instrumen Bruker AC-80 dan AM-400. Spektrum 13C NMR dicatat pada instrumen Bruker AM-400. Pergeseran kimia direferensikan ke TMS pada skala '' ''. Kromatografi fluks standar digunakan untuk memurnikan campuran reaksi mentah menggunakan gel silika 200-300 mesh di bawah tekanan nitrogen positif.
1,2,3-Trimethoxy-benzene 2
Larutan pyrogallol 1 (2.00g, 15.9mmol) dalam 25mL aseton ditambahkan NaOH (1.9g). Campuran diaduk pada suhu kamar 30m di bawah atmosfir nitrogen dan (CH3) 2SO4 (4.6mL, 47.6mmol) ditambahkan setetes demi setetes di atas 15m. Campuran diaduk selama 10 jam pada suhu kamar. Pelarut diuapkan dengan vakum. Produk mentah dilarutkan dalam air kemudian diekstraksi dengan Et2O (50mL 3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na2SO4), Et2O disuling off, dan residunya diberi fluks kromatografi dengan petroleum eter dan etil asetat (50: 1, v / v) sebagai eluen ke butir 2 (2.6g, menghasilkan 98%) sebagai Padat putih, mp 41 -42 C; EI-MS (m / z): 168 (Mþ, 100), 153 (70), 125 (47), 110 (55), 1HNMR (80MHz, DCCl3): 3,81 (s, 9H, -Me), 6,39- 7,09 (m, 3H, Ar-H).
1,3-Dimethoxy-2-hydroxy-benzene 3
Untuk larutan diaduk dari ZnCl2 (3g, 0,022mol) anhidrat dalam asam propionat 20mL ditambahkan tetes demi tetes larutan 2 (2,5 g, 0,015mol) dalam asam propionat 10mL lebih dari 5 m. Kemudian solusinya direfluks selama 2 jam di bawah atmosfir nitrogen. Pelarut diuapkan dalam vakum. Produk mentah dilarutkan dalam air kemudian diekstraksi dengan Et2O (20mL 3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na2SO4). Et2O disuling off. Residu tersebut dikrom secara kromatografi dengan menggunakan petroleum eter dan etilasetat (6: 1, v / v) sebagai eluen pada butiran putih 3 (1.86g) m.p. 46 -47 C; EI-MS (m / z): 154 (Mþ, 100), 139 (55), 114 (45), 96 (40); 1HNMR (80MHz, DCCl3): 3.86 (s, 6H, -Me), 6.71-7.10 (m, 3H, Ar-H).
2-Allyoxy-1,3-dimetoksi-benzena 4
Di bawah atmosfir nitrogen, larutan 3 (1,5g, 0,0097mol) dalam 20mL aseton ditambahkan NaOH (0.39g, 0,0097mol). Setelah diaduk selama 30m sampai campuran ditambahkan alil bromida (0,84mL, 0,0097mol) lebih dari 30 m. Campuran kemudian diaduk selama 6 jam pada suhu kamar. Pelarut diuapkan dalam vakum. Produk mentah dilarutkan dalam air kemudian diekstraksi dengan Et2O (50mL 3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na2SO4). Et2O disuling off. Residunya adalah flab kromatografi dengan menggunakan petroleum ether sebagai eluen ke suatu cairan kuning 4 (1,86 g). EI-MS (m / z): 194 (Mþ, 24), 153 (100), 110 (49), 95 (39), 65 (17), 39 (60); 1HNMR (80MHz, CDCl3): 3,88 (s, 6H, Ar-OMe), 4,46 (d, J¼8,0Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 5,0-5,9 (m, 3H, -CH2CH¼CH2), 6,42 (s, 3H, Ar-H).
2,6-Dimetoksi-3-alil-fenol 5
4 (1.5g, 0,0077mol) dimasukkan ke dalam tabung, kemudian disegel pada api. Tabung itu dimasukkan ke dalam minyak panas (150 C) selama seminggu. Senyawa 5 diolah sebagai cairan kuning, secara kuantitatif. EI-MS (m / z): 194 (Mþ, 76), 167 (29), 151 (26), 119 (47), 91 (96), 77 (69), 39 (100); 1HNMR (80MHz, CDCl3): 3,36 (d, J¼6,51Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 3,88 (s, 6H, Ar-OMe), 5,16 (d, J¼13,8Hz, 2H, -CH¼CH2), 5,93 (m, 1H, -CH¼CH2), 6,42 (s, 2H, Ar-H).
1 - (3,5-Dimetoksi-4-hidroksi-fenol) propena 6
Senyawa 5 (2g) diaduk selama 24 jam dengan jumlah katalis PdCl2 dalam metanol (80mL). Filtrasi, penguapan, dan residunya dikrom secara kromatografi dengan menggunakan petroleum eter dan etil asetat (6: 1, v / v) sebagai eluen pada cairan kuning 6 (1,76 g). EI-MS (m / z): 194 (Mþ, 76), 167 (29), 151 (26), 119 (47), 91 (96), 77 (69), 39 (100); 1HNMR (400MHz, CDCl3): 1.85 (dd, J¼1.63, 6.60Hz, 3H, -CH¼CHCH3), 3.86 (s, 3H, Ar-OMe), 3.87 (s, 3H, Ar-OMe), 6.05-6.14 M, 2H, CH¼CHMe), 6,41 (s, 1H, Ar-H), 6,57 (s, 1H, Ar-H).
3-Metoksi-1,2-benzena-diol 7
Larutan pyrogallol (4g, 31.7mmol) dalam etanol 50mL ditambahkan setetes demi setetes larutan 12.1g Na2B4O7 10H2O dalam 20mLH 2O. Setelah diaduk selama 30 m, larutan ditambahkan 4.38g K2CO3 dan 3.1mL (CH3) 2SO4. Campuran diaduk malam. Kemudian H2O (10mL) ditambahkan dan campuran diekstraksi dengan CH2Cl2 (25mL 3). Ekstrak yang dikompilasi dikeringkan (Na2SO4, CH2Cl2 disuling off, dan residunya diberi fluks kromatografi dengan petroleum eter dan etil asetat (4: 1, v / v) sebagai eluen ke ff ord cairan 7 (3,8 g). 1HNMR (80MHz, CDCl3): 3.81 (s, 3H, -Me), 6.71-7.10 (m, 3H, Ar-H).
2-Allyoxy-3-methoxy-phenol 8
Sintesis 8, yang merupakan cairan kuning, sama dengan 4 EI-MS (m / z): 180 (Mþ, 4), 153 (100), 139 (25), 125 (43), 110 (46 ), 93 (35), 65 (15), 39 (53); 1HNMR (80 MHz, DCCl3): 3,85 (s, 3H, Ar-OMe), 1,46 (d, J¼6,8 hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 5,0-5,9 (m, 3H, -CH2CH¼CH2), 5,87-5,97 (m , 1H, -CH2-CH¼CH2), 6,3-6,45 (m, 3H, Ar-H).
3-Metoksi-5-alil-1,2-benzena-diol 9
Sintesis 9, yang merupakan cairan kuning, sama dengan 5. EI-MS (m / z): 180 (Mþ, 86), 165 (19), 147 (39), 119 (51), l03 ( 21), 91 (100), 65 (61), 39 (84); 1HNMR (80MHz, DCCl3): 3.27 (d, 6.8Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 3,85 (s, 3H, Ar-OMe), 5.0-5.3 (m, 3H, -CH2CH¼CH2), 6,30 (s, 1H, Ar -H), 6,45 (s, 1H, Ar-H).
(5 mg / kg, 0,25 mmol) dan natrium oksida (168mg) ditambahkan ke larutan 6 (140mg, 0.72mmol) dan 9 (130mg, 0.72mmol) dalam benzena / aseton (5: 1, v / v, 25mL). Larutan diaduk selama 24 jam pada suhu kamar, kemudian disaring. Benzen / aseton disaring off. Kemudian residu adalah fluks kromatografi menggunakan petroleum eter dan etil asetat (3: 1, v / v) sebagai eluen. Kemudian 108mg padatan kuning () -Eusiderin K diperoleh. M.p. 85 -87 C; EI-MS (m / z): 372 (Mþ, 15), 194 (100), 179 (9); 1HNMR (400MHz, DCCl3): 1,24 (d, J¼6, 750Hz, 3H, 9-H), 3,30 (d, J¼6.40Hz, 2H, 70-H), 3,64 (s, 3H, -OMe), 3,91 , 6H, -OMe), 4,04 (m, 1H, 8-H), 4,52 (d, J¼7.70Hz, 1H, 7-H), 5.16 (d, J¼13.8Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 5,87 -5.97 (m, 1H, -CH2- CH¼CH2), 6,35-6,63 (m, 4H, Ar-H); 13CNMR (400MHz): 132,3 (1-C), 104,2 (2-C), 147,2 (3-C), 135,3 (4-C), 147,2 (5-C), 104,2 (6-C), 81,1 (7 -C), 74,2 (8-C), 17,3 (9-C), 132,1 (10-C), 109,6 (20-C), 144,3 (3 0-C), 131,3 (40-C), 148,5 (50 -C), 102,9 (60-C), 44,6 (70-C), 137,3 (80-C), 115,8 (90-C), 56,4, 56,1 (OMe); Ditemukan: C, 67,55; H, 6.48. C21H24O6 membutuhkan C, 67,67; H, 6,50%. Data di atas konsisten dengan literatur1
() -Eusiderin J () -Eusiderin K (300 mg) ditambahkan ke flqu. Kemudian 25mL aseton, 45mg KOH, dan 0.5mL (CH3) 2SO4 ditambahkan. Setelah diaduk selama 8 jam, solusinya disaring dan aseton disuling. Kemudian residu dikrom secara kromatografi dengan menggunakan petroleum eter dan etil asetat (3: 1, v / v) sebagai eluen. Cairan kuning (296mg) () -Eusiderin J diperoleh. IR (, cm 1, film): 623, 725,4, 831,7, 916,8, 1003,4, 1039,8, 1129,3, 1186,8, 1232,1, 1330,3, 1424,2, 1459,6, 1504,8, 1593,5, 1691,3, 2836,6, 2938,1; EI-MS (m / z): 386 (Mþ), 344, 302, 208, 193, 151, 149, 105; 1HNMR (400MHz, DCCl3): 1,24 (d, J¼610, 3H, 9-H), 3,30 (d, J¼63, 2H, 70-H), 3,64 (s, 3H, -OMe), 3,91 , 9H, -OMe), 4,04 (m, 1H, 8-H), 4,52 (d, J¼7.71Hz, 1H, 7-H), 5,23 (d, J¼13,8Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 5,87 -5.97 (m, 1H, -CH2- CH¼CH2), 6,35-6,63 (m, 4H, Ar-H); 13CNMR (400MHz): 131,2 (1-C), 100,3 (2-C), 148,6 (3-C), 137,3 (4-C), 144,3 (5-C), 106,8 (6-C), 76,9 (7 -C), 74,1 (8-C), 12,6 (9-C), 131,3 (10-C), 109,6 (20-C), 144,3 (3 0-C), 132,5 (40-C), 153,5 (50 -C), 104,6 (60-C), 40,0 (70-C), 137,3 (80-C), 115,8 (90-C), 56,3, 56,2 (OMe). Ditemukan: C, 68.33; H, 6.70. C22H26O6 membutuhkan C, 68,38; H, 6,78%. Data di atas konsisten dengan literatur.1
() -Eusiderin K dan () -Eusiderin J pertama kali dibuat dari pyrogallol, di mana Claisen Rearrangement digunakan untuk dua unit C6-C3 yang penting.
() -Eusiderin K dan () -Eusiderin J (Gambar 1) adalah dua neolignans yang terisolasi dari kulit kayu dan kelopak Licaria chrysophylla.1 Jenis produk alami yang mengandung cincin 1,4 benzodioxane ini memiliki sitotoksik, hepatopro- Tektif, 2 dan aktivitas biologis lainnya.3
Gambar 1.
Meskipun banyak sintesis 1,4-benzodioxane neolignans telah dilaporkan, 4-6 sintesis neolignan l, 4-benzodioksana yang memiliki gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi belum dilaporkan, karena sangat sulit untuk disintesis. Unit C6-C3 dari gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi. Di sini, kita mengembangkan rute sintetis yang mudah ke () -Eusiderin K dan () -Eusiderin J, di mana reaksi Raisen Rearrangement digunakan untuk suatu kelompok aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi (5) dan 3,4 -dihy-droxy-5-methoxy aryl group (9). Seperti ditunjukkan pada Skema 1, pyrogallol mudah diubah menjadi trimetil pirrogallol (2). Perlakuan 2 dengan ZnCl2 dan asam propionat memberikan 2,6 - dimetoksi fenol (3) pada hasil 81 %.7 Senyawa 4, tersedia dalam hasil kuantitatif belakang dengan reaksi 3 dengan alil bromida, dikirim ke Claisen Rearrangement dalam sebuah Tabung tertutup untuk memberi (5) hasil> 99%. Senyawa 5 diolah dengan PdCl2 dalam metanol ke senyawa ff ord (6) pada yield 88%.
Sintesis unit lain (9) juga dimulai dari pirrogallol, yang secara selektif dilindungi oleh (CH3) 2SO4 di bawah perlindungan Reagen dan Kondisi Na2B4O7 10H2O i: NaOH, (CH3) 2SO4, 98%; Ii: ZnCl2, asam propionat, refluks, 81%; Iii: K2CO3, Allyl bromida, 90%; Iv: Claisen Rearrangement,> 99%; V: PdCl2, metanol, 88%; Vi: Na2B4O7 10H2O, K2CO3, (CH3) 2SO4, 85%; Vii: Ag2O, benzena / aseton (5: 1, v / v), 40%; Viii: KOH, CH3I, aseton, 95%.
Skema 1.
Ke senyawa ff ord (7), yang diubah menjadi senyawa (8) dan (9) dalam hasil tinggi dengan prosedur yang serupa dengan yang digunakan untuk 5. Senyawa 6 dan 9 diubah menjadi () -Eusiderin K sebagai campuran isomer ( Cis dan trans ca 1: 7 dengan 1HMR) 8 dengan oksida perak sebagai reagen pengoksidasi. Kemudian () -Eusiderin K dilindungi oleh CH3I dalam kondisi dasar ke ff ord trans- () -Eusiderin J. Dalam reaksi ini, isomer cis diubah menjadi isomer trans secara eksklusif dalam kondisi dasar.5
EKSPERIMENTAL
Titik lebur diukur pada peralatan Ko fl er dan tidak dikoreksi. Spektrum massa dicatat pada spektrometer ZAB-HS. Analisis unsur dilakukan pada instrumen Carlo-Erba 1106. Spesimen 1HNMR dicatat pada instrumen Bruker AC-80 dan AM-400. Spektrum 13C NMR dicatat pada instrumen Bruker AM-400. Pergeseran kimia direferensikan ke TMS pada skala '' ''. Kromatografi fluks standar digunakan untuk memurnikan campuran reaksi mentah menggunakan gel silika 200-300 mesh di bawah tekanan nitrogen positif.
1,2,3-Trimethoxy-benzene 2
Larutan pyrogallol 1 (2.00g, 15.9mmol) dalam 25mL aseton ditambahkan NaOH (1.9g). Campuran diaduk pada suhu kamar 30m di bawah atmosfir nitrogen dan (CH3) 2SO4 (4.6mL, 47.6mmol) ditambahkan setetes demi setetes di atas 15m. Campuran diaduk selama 10 jam pada suhu kamar. Pelarut diuapkan dengan vakum. Produk mentah dilarutkan dalam air kemudian diekstraksi dengan Et2O (50mL 3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na2SO4), Et2O disuling off, dan residunya diberi fluks kromatografi dengan petroleum eter dan etil asetat (50: 1, v / v) sebagai eluen ke butir 2 (2.6g, menghasilkan 98%) sebagai Padat putih, mp 41 -42 C; EI-MS (m / z): 168 (Mþ, 100), 153 (70), 125 (47), 110 (55), 1HNMR (80MHz, DCCl3): 3,81 (s, 9H, -Me), 6,39- 7,09 (m, 3H, Ar-H).
1,3-Dimethoxy-2-hydroxy-benzene 3
Untuk larutan diaduk dari ZnCl2 (3g, 0,022mol) anhidrat dalam asam propionat 20mL ditambahkan tetes demi tetes larutan 2 (2,5 g, 0,015mol) dalam asam propionat 10mL lebih dari 5 m. Kemudian solusinya direfluks selama 2 jam di bawah atmosfir nitrogen. Pelarut diuapkan dalam vakum. Produk mentah dilarutkan dalam air kemudian diekstraksi dengan Et2O (20mL 3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na2SO4). Et2O disuling off. Residu tersebut dikrom secara kromatografi dengan menggunakan petroleum eter dan etilasetat (6: 1, v / v) sebagai eluen pada butiran putih 3 (1.86g) m.p. 46 -47 C; EI-MS (m / z): 154 (Mþ, 100), 139 (55), 114 (45), 96 (40); 1HNMR (80MHz, DCCl3): 3.86 (s, 6H, -Me), 6.71-7.10 (m, 3H, Ar-H).
2-Allyoxy-1,3-dimetoksi-benzena 4
Di bawah atmosfir nitrogen, larutan 3 (1,5g, 0,0097mol) dalam 20mL aseton ditambahkan NaOH (0.39g, 0,0097mol). Setelah diaduk selama 30m sampai campuran ditambahkan alil bromida (0,84mL, 0,0097mol) lebih dari 30 m. Campuran kemudian diaduk selama 6 jam pada suhu kamar. Pelarut diuapkan dalam vakum. Produk mentah dilarutkan dalam air kemudian diekstraksi dengan Et2O (50mL 3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na2SO4). Et2O disuling off. Residunya adalah flab kromatografi dengan menggunakan petroleum ether sebagai eluen ke suatu cairan kuning 4 (1,86 g). EI-MS (m / z): 194 (Mþ, 24), 153 (100), 110 (49), 95 (39), 65 (17), 39 (60); 1HNMR (80MHz, CDCl3): 3,88 (s, 6H, Ar-OMe), 4,46 (d, J¼8,0Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 5,0-5,9 (m, 3H, -CH2CH¼CH2), 6,42 (s, 3H, Ar-H).
2,6-Dimetoksi-3-alil-fenol 5
4 (1.5g, 0,0077mol) dimasukkan ke dalam tabung, kemudian disegel pada api. Tabung itu dimasukkan ke dalam minyak panas (150 C) selama seminggu. Senyawa 5 diolah sebagai cairan kuning, secara kuantitatif. EI-MS (m / z): 194 (Mþ, 76), 167 (29), 151 (26), 119 (47), 91 (96), 77 (69), 39 (100); 1HNMR (80MHz, CDCl3): 3,36 (d, J¼6,51Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 3,88 (s, 6H, Ar-OMe), 5,16 (d, J¼13,8Hz, 2H, -CH¼CH2), 5,93 (m, 1H, -CH¼CH2), 6,42 (s, 2H, Ar-H).
1 - (3,5-Dimetoksi-4-hidroksi-fenol) propena 6
Senyawa 5 (2g) diaduk selama 24 jam dengan jumlah katalis PdCl2 dalam metanol (80mL). Filtrasi, penguapan, dan residunya dikrom secara kromatografi dengan menggunakan petroleum eter dan etil asetat (6: 1, v / v) sebagai eluen pada cairan kuning 6 (1,76 g). EI-MS (m / z): 194 (Mþ, 76), 167 (29), 151 (26), 119 (47), 91 (96), 77 (69), 39 (100); 1HNMR (400MHz, CDCl3): 1.85 (dd, J¼1.63, 6.60Hz, 3H, -CH¼CHCH3), 3.86 (s, 3H, Ar-OMe), 3.87 (s, 3H, Ar-OMe), 6.05-6.14 M, 2H, CH¼CHMe), 6,41 (s, 1H, Ar-H), 6,57 (s, 1H, Ar-H).
3-Metoksi-1,2-benzena-diol 7
Larutan pyrogallol (4g, 31.7mmol) dalam etanol 50mL ditambahkan setetes demi setetes larutan 12.1g Na2B4O7 10H2O dalam 20mLH 2O. Setelah diaduk selama 30 m, larutan ditambahkan 4.38g K2CO3 dan 3.1mL (CH3) 2SO4. Campuran diaduk malam. Kemudian H2O (10mL) ditambahkan dan campuran diekstraksi dengan CH2Cl2 (25mL 3). Ekstrak yang dikompilasi dikeringkan (Na2SO4, CH2Cl2 disuling off, dan residunya diberi fluks kromatografi dengan petroleum eter dan etil asetat (4: 1, v / v) sebagai eluen ke ff ord cairan 7 (3,8 g). 1HNMR (80MHz, CDCl3): 3.81 (s, 3H, -Me), 6.71-7.10 (m, 3H, Ar-H).
2-Allyoxy-3-methoxy-phenol 8
Sintesis 8, yang merupakan cairan kuning, sama dengan 4 EI-MS (m / z): 180 (Mþ, 4), 153 (100), 139 (25), 125 (43), 110 (46 ), 93 (35), 65 (15), 39 (53); 1HNMR (80 MHz, DCCl3): 3,85 (s, 3H, Ar-OMe), 1,46 (d, J¼6,8 hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 5,0-5,9 (m, 3H, -CH2CH¼CH2), 5,87-5,97 (m , 1H, -CH2-CH¼CH2), 6,3-6,45 (m, 3H, Ar-H).
3-Metoksi-5-alil-1,2-benzena-diol 9
Sintesis 9, yang merupakan cairan kuning, sama dengan 5. EI-MS (m / z): 180 (Mþ, 86), 165 (19), 147 (39), 119 (51), l03 ( 21), 91 (100), 65 (61), 39 (84); 1HNMR (80MHz, DCCl3): 3.27 (d, 6.8Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 3,85 (s, 3H, Ar-OMe), 5.0-5.3 (m, 3H, -CH2CH¼CH2), 6,30 (s, 1H, Ar -H), 6,45 (s, 1H, Ar-H).
(5 mg / kg, 0,25 mmol) dan natrium oksida (168mg) ditambahkan ke larutan 6 (140mg, 0.72mmol) dan 9 (130mg, 0.72mmol) dalam benzena / aseton (5: 1, v / v, 25mL). Larutan diaduk selama 24 jam pada suhu kamar, kemudian disaring. Benzen / aseton disaring off. Kemudian residu adalah fluks kromatografi menggunakan petroleum eter dan etil asetat (3: 1, v / v) sebagai eluen. Kemudian 108mg padatan kuning () -Eusiderin K diperoleh. M.p. 85 -87 C; EI-MS (m / z): 372 (Mþ, 15), 194 (100), 179 (9); 1HNMR (400MHz, DCCl3): 1,24 (d, J¼6, 750Hz, 3H, 9-H), 3,30 (d, J¼6.40Hz, 2H, 70-H), 3,64 (s, 3H, -OMe), 3,91 , 6H, -OMe), 4,04 (m, 1H, 8-H), 4,52 (d, J¼7.70Hz, 1H, 7-H), 5.16 (d, J¼13.8Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 5,87 -5.97 (m, 1H, -CH2- CH¼CH2), 6,35-6,63 (m, 4H, Ar-H); 13CNMR (400MHz): 132,3 (1-C), 104,2 (2-C), 147,2 (3-C), 135,3 (4-C), 147,2 (5-C), 104,2 (6-C), 81,1 (7 -C), 74,2 (8-C), 17,3 (9-C), 132,1 (10-C), 109,6 (20-C), 144,3 (3 0-C), 131,3 (40-C), 148,5 (50 -C), 102,9 (60-C), 44,6 (70-C), 137,3 (80-C), 115,8 (90-C), 56,4, 56,1 (OMe); Ditemukan: C, 67,55; H, 6.48. C21H24O6 membutuhkan C, 67,67; H, 6,50%. Data di atas konsisten dengan literatur1
() -Eusiderin J () -Eusiderin K (300 mg) ditambahkan ke flqu. Kemudian 25mL aseton, 45mg KOH, dan 0.5mL (CH3) 2SO4 ditambahkan. Setelah diaduk selama 8 jam, solusinya disaring dan aseton disuling. Kemudian residu dikrom secara kromatografi dengan menggunakan petroleum eter dan etil asetat (3: 1, v / v) sebagai eluen. Cairan kuning (296mg) () -Eusiderin J diperoleh. IR (, cm 1, film): 623, 725,4, 831,7, 916,8, 1003,4, 1039,8, 1129,3, 1186,8, 1232,1, 1330,3, 1424,2, 1459,6, 1504,8, 1593,5, 1691,3, 2836,6, 2938,1; EI-MS (m / z): 386 (Mþ), 344, 302, 208, 193, 151, 149, 105; 1HNMR (400MHz, DCCl3): 1,24 (d, J¼610, 3H, 9-H), 3,30 (d, J¼63, 2H, 70-H), 3,64 (s, 3H, -OMe), 3,91 , 9H, -OMe), 4,04 (m, 1H, 8-H), 4,52 (d, J¼7.71Hz, 1H, 7-H), 5,23 (d, J¼13,8Hz, 2H, -CH2CH¼CH2), 5,87 -5.97 (m, 1H, -CH2- CH¼CH2), 6,35-6,63 (m, 4H, Ar-H); 13CNMR (400MHz): 131,2 (1-C), 100,3 (2-C), 148,6 (3-C), 137,3 (4-C), 144,3 (5-C), 106,8 (6-C), 76,9 (7 -C), 74,1 (8-C), 12,6 (9-C), 131,3 (10-C), 109,6 (20-C), 144,3 (3 0-C), 132,5 (40-C), 153,5 (50 -C), 104,6 (60-C), 40,0 (70-C), 137,3 (80-C), 115,8 (90-C), 56,3, 56,2 (OMe). Ditemukan: C, 68.33; H, 6.70. C22H26O6 membutuhkan C, 68,38; H, 6,78%. Data di atas konsisten dengan literatur.1
Kenapa senyawa 4-hidroksi-3,5-dimetoksi sulit di sintesia ?
BalasHapusKarena ada 2 gugus metil yang harus tetap terlindungi dan sulit untuk mensubstitusikan gugus aril. Namun dengan adanya claisen rearrangement ini hal tersebut dapat diatasi dengan reagen yang tepat.
HapusApa perbedaan sifat senyawa eusideri K dan J?
BalasHapusPerbedaan sifat dari dua senyawa ini sebenarnya hanya pada target spesifik yang dapat berinteraksi dengan senyawa tersebut, seperti sifat sitotoksik dan hepatoprotektif yang dimiliki oleh senyawa tersebut. Perbedaan target ini dimungkinkan karena adanya perbedaan satu gugus OH dan OMe pada kedua senyawa tersebut
Hapusapa saja pelarut yang digunakan pada sintesis ini ?
BalasHapusPelarut yang digunakan dalam sintesis ini yaitu NaOH, (CH3) 2SO4, 98%;ZnCl2, asam propionat, 81%; K2CO3, Allyl bromida, 90%;PdCl2, metanol, 88%;Na2B4O7 10H2O, K2CO3, (CH3) 2SO4, 85%;Ag2O, benzena / aseton (5: 1, v / v), 40%,KOH, CH3I, aseton, 95%.
HapusApakah hal yang mendasari perbedaan eusiderin J dan K ?
BalasHapusapakah eusiderin dapat diproduksi secara besar-besaran?
BalasHapus